Alaviitteet

• *
  Annosteluun liittyviä lisätietoja on saatavilla valmisteyhteenvedosta.
• †
  Valmistetiedoissa on tietoa hoidon aloittamisesta ja annostuksesta tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille, joilla joko on tai ei ole sydän- ja verisuonitautia, sekä potilaille, joilla on krooninen oireinen krooninen sydämen vajaatoiminta ja pienentynyt ejektiofraktio.
• ‡
  JARDIANCE® on vasta-aiheinen potilaille, jotka ovat yliherkkiä valmisteen vaikuttavalle aineelle tai jollekin valmisteen apuaineista. JARDIANCE®-valmistetta ei pidä käyttää potilaille, joilla on tyypin 1 diabetes, eikä diabeettisen ketoasidoosin hoitoon. JARDIANCE®-valmistetta on käytettävä varoen potilailla, joilla saattaa olla suurentunut ketoasidoosin riski valmisteen käytön aikana. Jos epäillään ketoasidoosia tai se todetaan, JARDIANCE®-hoito pitää lopettaa välittömästi. Käyttö potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ks. tämän sivuston annostusta koskeva sivu sekä valmisteyhteenveto.¹
• §
  Hypoglykemian riski suurenee, kun JARDIANCE®-valmistetta käytetään sulfonyyliurean tai insuliinin lisänä. Harkitse sulfonyyliurean tai insuliinin annoksen pienentämistä hypoglykemian riskin pienentämiseksi.¹ Lisää huomioon otettavia seikkoja mainitaan valmisteyhteenvedon kohdassa Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet.
• II
  24 viikon pituiseen, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun tutkimukseen osallistui 637 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes. Tutkimuksessa arvioitiin JARDIANCE® 10 mg -hoidon (n = 217) ja JARDIANCE® 25 mg -hoidon (n = 213) tehoa ja turvallisuutta metformiinin lisähoitona ≥ 1 500 mg:n annoksella verrattuna lumelääkkeen ja metformiinin yhdistelmään (n = 207). Ensisijainen päätetapahtuma oli HbA_1c:n (%) korjattu keskimuutos lähtötilanteesta; painon lasku oli tärkeä toissijainen päätetapahtuma ja verenpaineen lasku eksploratiivinen päätetapahtuma.⁴
• ¶
  HbA1c-arvon korjattu keskimuutos lähtötilanteesta (arvo lähtötilanteessa 7,9 %) oli lumehoidolla (n = 207) -0,1 %, JARDIANCE® 10 mg -hoidolla (n = 217) -0,7 % ja JARDIANCE® 25 mg -hoidolla (n = 213) -0,8 %. Ero lumehoitoon nähden (korjattu keskiarvo) oli -0,6 % sekä JARDIANCE® 10 mg -hoidolla että JARDIANCE® 25 mg -hoidolla; p < 0,001 vs. lumelääke molemmilla annoksilla. Painon korjattu keskimuutos oli lumehoidolla -0,45 kg lähtötilanteen 79,7 kg:sta (n = 207), JARDIANCE® 10 mg -hoidolla -2,08 kg lähtötilanteen 81,6 kg:sta (n = 217) ja JARDIANCE® 25 mg -hoidolla -2,46 kg lähtötilanteen 82,2 kg:sta (n = 213); p < 0,0001 vs. lumelääke molemmilla annoksilla. Systolisen verenpaineen korjattu keskimuutos lähtötilanteesta viikon 24 kohdalla: JARDIANCE® 10 mg -hoidolla -4,5 mmHg (n = 217) ja JARDIANCE® 25 mg -hoidolla -5,2 mmHg (n = 213) vs. lumehoidolla -0,4 mmHg (n = 207).^1,4
• #
  EMPA-REG OUTCOME®-tutkimuksen potilailla oli riittämättömässä hoitotasapainossa oleva tyypin 2 diabetes sekä sepelvaltimotauti, perifeerinen valtimotauti tai anamneesissa ei-fataali sydäninfarkti tai aivohalvaus. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli kolmen sydän- ja verisuonitapahtuman yhdistelmätapahtuma: sydän- ja verisuonikuolema, ei-fataali sydäninfarkti ja ei-fataali aivohalvaus. Analyysi tehtiin vertaamalla yhdistettyä JARDIANCE®-ryhmää lumelääkeryhmään, kun hoitoa annettiin tavanomaisen hoidon lisänä. Suhteellisen riskin pieneneminen 14 %:lla kyseisten kolmen MACE-tapahtuman osalta (HR = 0,86; 95 %:n LV: 0,74, 0,99; p < 0,001 samanveroisuudelle; p = 0,04 paremmuudelle) johtui sydän- ja verisuonikuoleman riskin pienenemisestä (HR = 0,62; 95 %:n LV: 0,49, 0,77). Ei-fataalin sydäninfarktin riskissä (HR = 0,87; 95 %:n LV: 0,70, 1,09) tai ei-fataalin aivohalvauksen riskissä (HR = 1,24; 95 %:n LV: 0,92, 1,67) ei ollut muutosta.^1,2
• **
  EMPA-REG OUTCOME® -tutkimuksen toissijainen sydän- ja verisuonitulosmuuttuja oli sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi (HR = 0,65; 95 %:n LV: 0,50, 0,85).²
• ††
  Nefropatian ilmenemisen tai pahenemisen määritelmänä on sairauden eteneminen makroalbuminuriaksi, seerumin kreatiniinipitoisuuden kaksinkertaistuminen, eGFR-arvo ≤ 45 ml/min/1,73 m², munuaiskorvaushoidon aloittaminen tai munuaistaudista johtuva kuolema. EMPA-REG OUTCOME® -tutkimuksessa nefropatian ilmeneminen tai paheneminen kuului toissijaisen mikrovaskulaarisen tulosmuuttujan ennalta määritettyihin komponentteihin (HR = 0,61; 95 %:n LV: 0,53, 0,70).⁵
• LV = luottamusväli; eGFR = glomerulusten laskennallinen suodatusnopeus; HR = riskisuhde; SE = keskivirhe; SGLT2 = natriumin- ja glukoosinkuljettajaproteiini 2.

Lähteet

1.  Jardiance valmisteyhteenveto

2. Zinman B, Wanner C, Lachin JM ym.; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117–2128. (EMPA-REG OUTCOME®-tutkimuksen tulokset ja julkaisun tiettyjä lähtötilanteen ominaisuuksia koskeva täydennysliite.)

3. Schorling OK, Clark D, Zwiener I, Kaspers S, Lee J, Iliev H. Pooled safety and tolerability analysis of empagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus. Adv Ther. 2020;37(8):3463–3484.

4. Häring HU, Merker L, Seewaldt-Becker E ym.; EMPA-REG MET Trial Investigators. Empagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a 24-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Care. 2014;37(6):1650–1659.

5. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM ym.; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):323–334.